热敏胶的应用十分广泛,通常热敏胶的成份为聚乙烯、聚异丁烯、丁基橡胶等组成的胶体。可制成各种热敏胶带、热敏胶膜、热敏胶贴和热敏胶片等,可用在各种工程、化妆品、医用胶布、药用制剂及保温等场合。药用热敏胶成分为苯乙烯热塑弹性体SIS,配以增粘树脂(如萜烯聚合物)和软化油及抗氧剂,形成热敏胶透明、服帖、不造成皮肤过敏、环保,抗老化、抗氧化,载药量大,药效强,释药均匀,还可制成缓释膏剂。热敏胶技术与医学结合,是一个大飞跃,通过研究皮肤的结构和渗透原料,增加不同的基质,使部分药物可以直接进入靶器官,不经过肝代谢,达到新的治疗效果,也降低了不良反应的产生。可用于神经疼痛、糖尿病、心血管、肿瘤药物的新剂型开发。目前还广泛应用于化妆品行业作为面膜、贴膏和保护膜使用,同时也应用于医药新材料中的新基质成为新的载体。
1、热敏胶医药用途
⑴中药橡皮膏的置换,将目前国内普遍采用,欧美已经淘汰掉的橡皮膏剂更换成热敏胶或巴布剂,不断降低了副作用和不良反应,同时由于载药量大,可以保证药剂的保质期长。
目前我国橡皮膏市场不完全统计市场为10亿元到40亿元,多数为OTC品种。橡皮膏主要缺点为保质期短,冷热均会变质,过敏反应大,使用到有机溶剂有残留,对车间工人也是身心伤害,而热敏胶非常环保,不采用有机溶剂。目前主要为中药和少量西药应用。中药橡皮膏基质主要是天然橡胶。软化剂:凡士林、羊毛脂、液体石蜡、蓖麻油、椰子抽、挥发油等。增粘剂主要是天然松香。
由于目前中药橡皮膏仍采用天然橡胶和天然松香因而难以克服对皮肤的过敏性。在制浆过滤时往往因氧化锌粒子的储存不当吸附了水或溶剂汽油桶中有水带进罐内造成过滤困难,而且机器设备的清洁也困难。目前国内中药橡皮膏的生产工艺主要有溶剂展涂法和热压展涂法两种。溶剂展涂法是由氧化锌硬膏的工艺演变而来。制浆工艺比较成熟,国内药厂普遍采用此法。本法要使用大量汽油,填充剂氧化锌35%~40%。
目前中药橡皮膏的替代:国内经过多年研究,终于发明一种适合医用的外用膏剂,比目前的橡皮膏具有更加优越的性能,除了上述的优势外,还具有有效期长,舒服的特点,一经推出立刻引来患者一片叫好,效果明显,大大优于普通的橡皮膏剂。随即开发出麝香追风膏、麝香壮骨膏和香桂活血膏,也就是说目前所有的橡皮膏均可改为热敏胶技术。取代橡皮膏的优势在于不仅有各种上述的优势,还具有成本上并没有很大的提高,因此热敏胶将成为一种通用辅料。
⑵化学药新制剂的开发:由于本品比巴布剂、创可贴和常用贴剂载药量大,因此对于高剂量的药物,附加透皮剂,就可以通过皮肤直接作用到靶点。目前国外已经在进行抗肿瘤、止痛、糖尿病、高血压等多类药物贴剂上市。可制成速释、缓释、控释等各种不同的靶向制剂,应用前景光明。
①糖尿病药物应用:糖尿病药物根据服用办法,分为餐前餐中餐后服用,来控制进食后血糖的升高,同时糖尿病患者会有神经性疼痛等后遗症,对于此类疾病,略微改变基质,就可以达到餐前或餐后贴上热敏胶,即可同时降糖还可同时消除神经疼痛,也就是热敏胶即可单独与糖尿病药物支撑合适的贴膏,又可与治疗疼痛的药物共同来支撑复方制剂,用来治疗糖尿病。目前国内和日本已有人在进行相关的研究,部分产品也上市,但由于不是使用热敏胶技术,还未达到理想的状态,需要我们增加开发力度,获得最终新药重大创新。
②高血压药物的应用,目前针对高血压开发出多种缓控释甚至是脉冲制剂,热敏胶技术对于此类透皮制剂的应用,应该得到一个飞跃。普通的贴剂,主要原因是载药量不够,造成不能达到有效剂量,但热敏胶技术将此问题迎刃而解。对于其他如高血脂、心绞痛都是一种新的飞跃。可乐定贴剂国内外上市很早,硝酸异山梨醇、尼莫地平等贴剂已在国内外上市。
③神经疼痛的应用,对于由于扭伤、挫伤、手术后等关节乃至关节炎等,目前主要是服用各种制剂乃至使用针剂进行止痛舒缓,热敏胶技术可提升整个治疗过程,这是其他贴剂所无法完成的,因此对于疼痛疾病也是一个前景可观的方向。比如已有芬太尼贴剂等产品上市,使用热敏胶不仅有透皮功能,还有缓释功能,效果应该更为良好。目前酮替芬贴剂已上市,其余大批贴剂在研。
④精神类疾病应用,对于抑郁症、精神分裂症、焦虑症、失眠等,热敏胶技术也提供了一个全新的应用前景,这类贴剂或膏剂也有部分面试,如果迅速结合市场需要,将带来一个新的领域。2006年美国批准司来吉兰贴剂,治疗抑郁症;2007年罗替戈汀透皮贴剂用于治疗帕金森症;2007年FDA批准卡巴拉汀透皮贴剂治疗闹你按痴呆;
⑤肿瘤药物的应用,对于乳腺癌、皮肤癌和其他癌症,德国已经在做类似的研究,如果将肿瘤药和治疗疼痛的药物一起复合使用,将大大减轻患者的痛苦。目前已有相关的贴剂上市,但限于载药量和效果的持续性问题,还有待发展。美国FDA2008年批准格拉司琼透皮贴剂上市用于癌症治疗,采用的就是热敏胶技术,大批药物已经在研究中。
⑥避孕药物,事实上美国FDA已批准了一种避孕贴剂,用于缓释的避孕药物。避孕药物由于用量低,需要缓释透皮来进行,因此长效热敏胶技术也可以与之结合,取得效果。雌二醇复方贴剂已上市几十年,国外已有多种贴剂上市治疗妇科用药和避孕。包括男性睾丸酮贴剂也上市应用,国内紫竹药业已上市。
⑦止吐或晕车药物使用,使用贴剂可以避免口服的副反应,晕车贴目前已有面世。东莨菪碱贴剂就是其中治疗晕车。
⑧麻醉药物应用,芬太尼贴剂就是一种麻醉治疗疼痛的药物,上市多年,因此热敏胶同样可应用于此。复方利多卡因贴剂用于麻醉也经国外批准。
⑨新型创可贴,普通创可贴主要使用苯扎氯铵和止血剂,作为包扎,但由于创面小,载药量不够,因此采用热敏胶条,可以直接贴服。
⑩其他贴剂:如乳酸依沙吖啶贴(橡胶透皮贴剂)。
⑶医用胶布
热敏胶作为胶布已经有应用,因此可制成新型的医用胶布,作为包扎、固定和杀菌用的医疗器械,前景可观。
2、化妆品和美容护理行业的应用
⑴作为美容用面膜,国外早就用面试,受到不少女性追捧。由于其类似药物的透皮和高载药量,对于通过皮肤吸收,具有祛斑、润肤、美白等效果。
⑵湿巾或面巾,本技术可以用在多种卫生用品上,可作为杀菌消毒、擦拭使用。
⑶可制成各种适合皮肤贴服的贴片,用于背部、腰部、胸部、臀部、四肢等部位的热敷和美容。目前此类产品已在美容行业使用多年,但由于使用的基质都是毛巾或者其他棉纺品或纸品,达不到透皮效果,仅仅只有敷的效果,效果大打折扣,开发新型贴片也是一种需要。
⑷可用在妇产科、妇科各种杀菌卫生巾或者尿片的使用,本品吸收量大,可制成具有消毒功能的卫生巾等使用,目前使用的类似产品不具备消毒功能,仅仅是吸附功能。
3、工程或生活日常用品
⑴热敏胶布、热敏胶带、热敏胶片等已经大量应用在工程行业,用于各种绝缘、包扎或者胶片等使用。其没有毒性,可以很容易再生,回收方便,循环使用。
⑵可制成护垫、车垫、靠背、坐垫、抹布、擦拭布等,应用于日常生活。
⑶同时可制成各种保温材料,用于各种防护。
⑷可制成各种软塑料,代替目前使用的硬塑料,并且可轻易回收,重新利用。
⑸可制成各种容器,储存等使用。
4、市场前景
从热敏胶技术上看,目前主要国家专利为我国申请,日本和德国也申请了类似专利。世界范围看,通过透皮缓释技术,达到同样治疗效果,不但可减轻毒副作用,同时可降低费用。因此其应用前景可观。
目前即将批准的麝香追风膏和麝香壮骨膏,仅仅是基质上替代橡皮膏的开始。无论从临床和安全性上已经证实,效果良好。因为未来即使作为基质也是不错的市场,至少在2025年前,能保证独家供货。同时两个产品找到落地厂家,迅速生产,将能很快转化为经济效益。
由于热敏胶技术其实就是一种技术的新应用,改变那些通过口服、注射途径给药的给药方法。几乎涉及到所有药物的可行研究,通常部分药物也有类似的贴剂上市,因此作为改剂项目,也是大有可为的。同时开发新的剂型,将是非常独到的效果和未来的经济利益。预计在不久的将来,随着剂型不断的开发,形成几十亿乃至百亿的规模也未必不可能。
5、项目状况
无锡山禾卫生材料有限公司最初是无锡山禾集团的子公司,后与台湾王隆明先生合资,最后独资的一个公司。由于厂房拆迁异地改造后,一直没找到合适的厂房,同时报批的麝香追风膏CYZB0502638和麝香壮骨膏CYZB0501038(热敏胶),发补后资料完成,并进行了全部的安全性评价,目前产品由于工厂拆迁,无法落地。其他批文还有关节止痛膏、麝香关节止痛膏、麝香壮骨膏和麝香追风膏(橡皮膏)。因此需要落实合作对象,采用并购、合作和各种模式来完成项目落地。
6、运作模式
①江苏找到落地工厂;投资为500万元,合作开发,主要还是当地的厂家,投资由于设备都是现成的,重新安装就可以认证生产。
②其他整合模式,没考虑好,并购到浙江或者其他公司,操作比较麻烦。需要好的思路来运作。
③销售模式:一是通过全国大型连锁药店直接铺货,二是与云南白药和羚锐制药合作,借用他们的渠道完成,三是自建OTC队伍,招商销售。不过由于是OTC,独家品种,单独定价,不存在销售难题。